Крас4Б Г12Д-ИН-1 (ЦАС бр.: 2042365-85-3) циља на онкоген КРАС

Крас4Б Г12Д-ИН-1 (ЦАС број: 2042365-85-3) је обећавајући лек против рака са јединственим начином деловања. Циљајући онкоген КРАС, који је често мутиран код различитих карцинома, Крас4Б Г12Д-ИН-1 је показао снажну инхибицију раста тумора у претклиничким студијама.

Ово једињење посебно циља на изоформу КРАС4Б која носи мутацију Г12Д, што је најчешћа мутација КРАС пронађена код пацијената са раком. Инхибирањем активације КРАС путева, Крас4Б Г12Д-ИН-1 показује изузетну цитотоксичност против КРАС-мутантних ћелија рака, укључујући ћелије рака панкреаса, колоректума и плућа.

Поред одличне потенције, Крас4Б Г12Д-ИН-1 такође показује повољна фармакокинетичка својства, укључујући високу изложеност плазми и добру оралну биорасположивост. Ове карактеристике га чине обећавајућим кандидатом за даљи развој као клинички лек.

Неколико студија је известило о снажној антитуморској ефикасности Крас4Б Г12Д-ИН-1 у различитим моделима тумора. У мишјем моделу рака панкреаса изазваног КРАС-ом, Крас4Б Г12Д-ИН-1 је показао значајну регресију тумора и продужено преживљавање. У моделима ксенотрансплантата ћелија рака дебелог црева, Крас4Б Г12Д-ИН-1 је показао снажну антитуморску активност и значајно смањен волумен тумора.

Референце:

1. Кралл ЕБ, ет ал. Онкогена КРАС сигнализација код рака панкреаса. Цурр Опин Генет Дев. 2019. фебруар; 54:73-80.

2. Лито П, ет ал. Ублажавање дубоке повратне инхибиције митогене сигнализације од стране инхибитора РАФ-а смањује њихову активност у меланомима БРАФВ600Е. Цанцер Целл. 17. април 2012; 22(4):668-82.

3. Сталнецкер ЦА, ет ал. Инхибиција онкогене КРАС сигнализације употребом новог инхибитора специфичног за КРАС Г12Ц потискује раст тумора ин виво. Цанцер Рес. 1. октобар 2016; 76(19):5833-5843.