Механизам активације каспазе

Активација каспазе је секвенцијални процес хидролизе у више корака. Молекули каспазе су различити, али су њихови процеси активације слични. Прво, Н-терминални препептид се хидролизује да би се уклонио Н-терминални препептид на одређеном месту између Н-терминалног препептида и велике подјединице прекурсора каспазе, а затим се велика и мала подјединица секу и ослобађају. Хетеродимер се састоји од велике подјединице и мале подјединице, а затим два димера формирају активни тетрамер. Уклањање Н-терминалног препрептида је први корак у активацији каспазе, а такође је неопходно. Међутим, активација каспазе-9 не захтева уклањање Н-терминалног препрептида. У основи постоје два механизма за активацију каспазе, односно хомологна активација и хетерогена активација. Ове две методе активације су уско повезане. Уопштено говорећи, ово друго је резултат првог. Каспаза која пролази кроз хомологну активацију се такође назива каспаза иницијатора, укључујући каспазу-8, - 10, - 9. Након индуковања апоптозе, почетна каспаза се регрутује у специфични почетни активациони комплекс преко адаптера, формирајући промену структуре хомодимера, што доводи до ензимске дигестије између хомологних молекула и самоактивације. Генерално, каспаза-8, 10 и 2 посредују у апоптози ћелија на путу рецептора смрти и регрутују се у Фас и ТНФР1 комплексе рецептора смрти респективно, док каспаза-9 учествује у апоптози ћелија у митохондријском путу, и регрутује се у апоптотично тело које се састоји од Цит ц/д АТП/Апаф-1. Хомологна активација је најранији догађај активације хидролизе капица у процесу ћелијске апоптозе. Након што започне активација каспазе, започиње процес смрти ћелије. Низводна каспаза се хидролизује хетерологном активацијом да би се појачао сигнал апоптозе, а у исто време, сигнал смрти се преноси наниже. Хетеро активација се односи на активацију једне каспазе и активацију друге каспазе, што је класичан начин активације зимогена апоптозне протеазе. Хетерогено активиране каспазе се такође називају каспазе извршиоца, укључујући каспазу-3, - 6 и - 7. Покретање Цаспасе-а није као покретање Цаспасе-а. Не може се регрутовати или комбиновати са почетним активационим комплексом. Могу се активирати само покретањем Цаспасе-а.